Лечение рака почки: операции, таргетная терапия, иммунотерапия

Причины и симптомы

Правильное применение методов лечения при раке почки во многом зависит от понимания причин, которые привели к возникновению опухоли. Основными являются 2 разновидности почечных новообразований:

• наследственно-врожденный вариант, обусловленный дефектом почечных клеток на внутриутробном этапе развития;
• приобретенная опухоль, вызванная нарушением иммунной защиты и факторами внешней среды.

Очень важно вовремя обнаружить рак почки: при выявлении опухолевидного образования небольших размеров и проведении хирургической операции, прогноз для жизни человека наиболее оптимален. Необходимо незамедлительно обратиться к врачу, если появились следующие симптомы:

• беспричинное снижение массы тела;
• поясничные боли при исключении проблем с позвоночником;
• изменение цвета мочи (гематурия).

Лечение других заболеваний на букву — р

Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Диагностика рака почек

Врач при первом обращении обязательно проведет полный осмотр и назначит проведение анализов. При наличии существенных подозрений на опухолевидное образование в области почки проводят ультразвуковое исследование. При подтверждении диагноза потребуется уточнить локализацию опухоли, степень вовлечения соседних тканей и органов. Крайне важно исключить наличие метастаз в легких и костях. Для этого необходимо пройти следующие процедуры:

• обзорная, экскреторная и ретроградная урография;
• томографическое исследование (КТ или МРТ);
• ангиографическое исследование (селективная почечная артериография, венография почек);
• рентгеновский снимок легких;
• рентген позвоночника.

Необходимость приема специальных препаратов после хирургического удаления опухоли возникает при патологическом изменении сосудистой сети в области новообразования и при высоком риске метастазирования.

Возможности сочетания с другими типами лечения

В соответствии с действием цитостатических агентов, и отсутствуем чувствительности к ним у клеток злокачественной опухоли, их одновременное применение с таргетными препаратами не принесет результатов.

По-другому можно говорить об объединении таргетных средств с подобным, но немного отличным механизмом воздействия. Одновременное влияние средств на различные мишени в организме способствует повышению эффективности лечения в целом.

4 минут на чтение

Рак почки – распространенное онкоурологическое заболевание. Ежегодно диагностируется 210 тысяч новых случаев РП. Таргетная терапия применяется с 21 века. Данный метод лечения пользуется большим спросом у врачей и пациентов. Таргетную терапию назначает онколог. Она может выступать как основным, так и комплексным лечением.

Возможные осложнения

Рак почки может стать причиной опасных для жизни состояний, к которым относятся:

• метастазирование опухолевых клеток в кости, легкие, головной мозг и печень, что будет проявляться разнообразными симптомами поражения этих органов (кровохарканье, радикулитная боль, переломы костей, проблемы со стулом и мочеиспусканием);
• сосудистые нарушения в виде варикоцеле, что обусловлено сдавлением вен опухолью;
• внутреннее кровотечение при распаде новообразования;
• омертвение (некроз) части почечной ткани с тяжелой воспалительной реакцией всего организма.

Возникновение любого из этих осложняющих состояний указывает на позднюю стадию рака почки, что существенно ухудшает прогноз болезни. Однако даже в этом случае с лечебной целью можно использовать сочетание хирургической операции и приема препаратов для прицельной терапии.

С какими заболеваниями может быть связано

Анемия — это состояние, при котором наблюдается низкое содержание гемоглобина и/или красных кровяных клеток в крови. В данном случае выступает следствием угнетения токсинами процесса кроветворения.

Артериальная гипертензия — стойкое повышение артериального давления, при опухоли случается из-за чрезмерной выработки ренина. Ренин, регулирующий кровяное давление компонент, вырабатывается в стенках артериол почечных клубочков, откуда поступает в кровь и лимфу. Патология почек отражается на процессе синтеза и как следствие на регуляции давления.

Варикоцеле — расширение вен гроздьевидного сплетения семенного канатика, кровоток в которых во многом определяется почечными венами и может нарушаться вследствие образования опухоли.

Гиперкальциемия — повышение концентрации кальция в плазме крови, в данном случае вследствие воздействия токсических веществ, вырабатываемых опухолью.

Гематурия — содержание примесей крови в моче по причине повреждений почечных сосудов опухолевой массой.

Почечные колики — болевой синдром, возникающий при остром нарушении оттока мочи вследствие нарушения проходимости верхних мочевых путей конкрементом, сгустком крови, слизи или гноя, конгломератом мочевых солей, отторгнувшимися некротизированными тканями и т.п.

Принципы лечения

Обязательным условием эффективной терапии рака почки является хирургическое вмешательство. Операция по полному удалению пораженного органа (нефрэктомия) позволяет гарантировано избавить человека от основного очага опухолевого роста. Частичное удаление почки (резекция) выполняется только в тех случаях, когда надо попытаться сохранить мочевыделительную функцию.

Важным фактором в радикальном лечении почечного рака является дооперационное прекращение притока крови к опухоли. Для этого врач с помощью ангиографии выполнит эмболизацию почечных артерий. Этот способ предоперационной терапии поможет уменьшить размер опухоли и снизить риск распространения метастазов по кровеносной системе.

Операцию необходимо сочетать с лечебными факторами, которые будут предотвратить метастазирование или помогут избавиться от существующих онкоклеток. Возможно применение следующих лечебных методик:

• лучевая терапия, назначается при попадании опухолевых клеток в головной мозг;
• иммунотерапия, используется в сочетании с лекарственными средствами прицельного действия;
• гормонотерапия (применяется при некоторых разновидностях опухоли почки);
• прицельная внутриклеточная терапия.

Фармакотерапия

Таргетная терапия

Таргетная терапия при раке почки (от английского target – мишень) – это лечение препаратами, блокирующими функцию злокачественных клеток на уровне конкретных молекулярных механизмов, которые существуют только в измененных структурах и обеспечивают развитие карциномы. В отличие от традиционных химиопрепаратов, которые подавляющих все активно делящиеся клетки, таргетные препараты более избирательны.

Используемые средства:

• Сорафениб (Нексавар): 400 мг 2 раза в сутки;
• Сунитиниб (Сутент): 50 мг/сут;
• Пазопаниб (Вотриент): 800 мг 1 раз в сутки;
• Акситиниб: начальная дозировка 5 мг/сут, при нормальной переносимости в течение 2 недель – эскалация дозы до 7 мг 2 раза в сутки, при нормальной переносимости еще через 2 недели – до 10 мг 2 раза в сутки;
• Бевацизумаб (Авастин): 10 мг/кг 1 раз в 2 недели;
• Нивалумаб: 3 мг/кг раз в 2 недели;
• Темсиролимус (Торисел): 25 мг 1 раз в неделю;
• Эверолимус (Афинитор): 10 мг 1 раз в сутки.

Конкретную комбинацию препаратов и схемы лечения подбирает онколог, исходя из общего состояния пациента, прогностических маркеров, переносимости того или иного средства, реакции опухоли на проводимое лечение.

Иммунотерапия

Иммунотерапия при раке почки стала одним из самых первых средств лечения метастатического рака. Она направлена на восстановление иммунного ответа против опухоли. Как и любые чужеродные агенты, атипичные клетки вырабатывают белки-антигены, которых нет в здоровом организме. Но опухоль учится «прятать» эти антигены от иммунной системы. Иммунотерапия делает раковые клетки «видимыми» и дальше организм борется самостоятельно.

Препараты альфа-интерферона делают раковые клетки узнаваемыми для лимфоцитов. Параллельно они усиливают и активность натуральных киллеров: особого вида лимфоцитов, отвечающих за уничтожение опухолевых клеток и клеток, пораженных вирусами. Кроме этого, средства на основе интерферона замедляют деление раковых клеток и активируют их апоптоз (естественную гибель).

В качестве монотерапии рекомбинантные интерфероны эффективны на ранних стадиях рака почки в сочетании с радикальной нефрэктомией. При диссеминированных же формах (множественных метастазах) они позволяют замедлить процесс, но вероятность излечения составляет 15 – 20%.

Интерфероны используют в комбинации либо с препаратами таргетной терапии, либо в сочетании с интерлейкином-2, который не влияет непосредственно на опухолевые клетки, но стимулирует активность Т – и В – лимфоцитов, естественных киллеров, регулирует выработку гамма-интерферонов. Таким образом, он подавляет активность атипичных клеток опосредованно, через активацию иммунной системы.

Химиотерапия

Химиотерапия при раке почки применяется крайне редко, так как эта опухоль малочувствительна к химиопрепаратам. Поэтому ее назначают только пациентам, нечувствительным к иммуно – и таргетной терапии. Используемые препараты:

• Капецибин;
• Гемцитабин;
• Цисплатин;
• Доксорубицин;
• 5-фторурацил.

Таргетная терапия

Крайне неблагоприятным фактором для роста и распространения опухолевых клеток является увеличение количества сосудов в злокачественном новообразовании. Разветвленная и обширная сосудистая сеть обеспечивает опухоль питанием и кислородом, что значительно повышает риск быстрого увеличения размера новообразования. И, главное, способствует метастатическому распространению рака по организму человека. Зачастую именно патологический ангиогенез (выраженная внутриклеточная активация построения новой сосудистой сети вблизи опухоли) становится причиной для осложнений и быстрого ухудшения состояния больного человека.

Суть таргетной методики лечения – прицельное внутриклеточное воздействие препаратами, которые препятствуют образованию новых сосудов, снижают выраженность роста опухолевой ткани (пролиферация) и не позволяют распространяться клеткам образования по организму. В борьбе с метастазированием и ангиогенезом наилучшие результаты показывают препараты для прицельной терапии метастатического рака почки, которым относятся:

• Сунитиниб;
• Нексавар;
• Торисел;
• Авастин.

Каждый из этих препаратов применяется строго по показаниям и только под контролем врача. В некоторых случаях необходима комбинация лекарственных средств, когда специалист назначит препарат вместе с иммуномодулятором. Важным фактором таргетной терапии будет длительный прием лекарств.

Побочные эффекты

Лечебный эффект таргетной методики может сопровождатся рядом неприятных побочных проявлений, к которым относятся:

• нарушение стула в виде диареи;
• тошнота и рвота;
• кожный дерматит на ладонях и стопах;
• очаговое выпадение волос (алопеция);
• повышение артериального давления.

Побочные отклонения при приеме таргетных препаратов возникают далеко не всегда и проявляются не настолько выражено, чтобы отказаться от использования этого высокоэффективного метода лечения.

Комбинированная терапия: новые исследования и препараты

Минувшее десятилетие ознаменовалось появлением впечатляющего арсенала экспериментальных препаратов для лечения почечно-клеточной карциномы. Сегодня принято назначать иммунотерапевтические и таргетные препараты последовательно. Но компании из США и других западных стран проводят клинические испытания новых схем комбинированной терапии.
Эти усилия позволяют ученым объединить несколько взаимодополняющих механизмов действия лекарств ради преодоления устойчивости рака, восстановления функционального иммунного контроля и повышения выживаемости больных.

К сожалению, иммунотерапия рака почки только начинает развиваться. Нынешние результаты далеки от оптимальных, поэтому зачастую реальным шансом на жизнь остается участие в клинических испытаниях новых препаратов и комбинаций.

Примеры экспериментальных схем комбинированной терапии

Иммунотерапия + иммунотерапия:
• Ниволумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4) • Атезолизумаб (анти-PD-L1) + варилимумаб (анти-CD-27) • Пембролизумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4) • Пидилизумаб (анти-PD-1) + противоопухолевая вакцина • Тремелимумаб (анти-CTLA-4) + дурвалумаб (анти-PD-1)

Иммунотерапия + таргетная терапия:

• Пембролизумаб (анти-PD-1) + пазопаниб (TKI) • Ниволумаб (анти-PD-1) + бевацизумаб (анти-VEGF) • Атезолизумаб (анти-PD-L1) + бевацизумаб (анти-VEGF) • Ниволумаб (анти-PD-1) + ингибиторы мультикиназы • Сунитиниб (TKI) + противоопухолевая вакцина

Прогноз

Сохранение жизни и здоровья пациента при раке почки зависит от следующих прогностических факторов:

• возраст (шансы на выздоровление больше у людей старше 40 лет);
• стадия и вид опухолевого процесса (чем раньше выявили почечный рак, тем больше шансов на выздоровление);
• общее состояние организма (важное значение имеет иммунная защита, наличие болезней крови и хронических патологий);
• обнаружение и количество метастазов (крайне неблагоприятно метастазирование в головной мозг, печень и легкие);
• проведение хирургической операции по удалению первичного опухолевого очага (если не выполнена нефрэктомия, то возможности для выздоровления отсутствуют);
• обязательное и длительное применение терапии специальными лекарственными препаратами.

На первом этапе лечения рака почки всегда используется хирургическое вмешательство в объеме полного удаления опухолевидного образования в органе. После нефрэктомии назначают лекарственные средства, с помощью которых можно предотвратить распространение метастаз. Если уже имеются метастатические очаги в легких, костях и печени, таргетное применение специальных препаратов станет реальным и высокоэффективным методом избавления от опухолевых клеток. Шансы на выздоровление значительно увеличиваются при правильном последовательном выполнении рекомендаций врача и постоянном наблюдении у специалиста.

Эффект лечения и его токсическое воздействие

Таргетное лечение позволяет предупредить размножение и распространение клеток опухоли, поэтому его токсическое влияние на здоровые клетки в организме человека намного меньше по сравнению с цитотоксической терапией.
Частота выявления серьезных негативных влияний остается относительно низкой. Отмечается нейтропения, тромбоцитопения, нарушение пищеварительных функций — расстройства желудка и повышение концентрации амилазы. Повреждение кожного эпителия будет проявляться в виде ладонно-подошвенного синдрома в 5% случаев. В некоторых случаях развивается гипертензия, а большинство осложнений легко купируется посредством снижения дозировки лекарственных средств.

Длительность проведения лечения и используемые дозировки:

Стандартной назначаемой дозой считается 50мг препарата в сутки на протяжении четырех недель. Затем делается перерыв сроком в две недели. При развитии серьезных побочных эффектов дозировка уменьшается до 37,% или до 25 мг, а последующее уменьшение дозы не имеет смысла.

Препараты первой линии

Представленный вид медикаментов применяется для уменьшения или контролирования течения заболевания при распространенных опухолевых образованиях. Итоги исследования и отклики пациентов свидетельствуют об эффективности таргетной терапии.

Замедляется развитие раковых клеток на несколько месяцев, а иногда лет.

Систематический прием лекарств контролирует протекание болезни. На протяжении всего терапевтического процесса пациент посещает врача, каждые 2-3 недели.

Один раз в 90 дней специалист назначает сканирование. По результатам определяется эффективность лечения.

Сунитиниб

Препарат прописывается при вторичных очагах, на 3–4 этапе патологии. Относится к группе ингибиторов. Выступает блокиратором внутриклеточных белков (тирозинкиназов) в опухолевых клетках, прекращает их разрастание и деление. Состав медикамента препятствует кровоснабжению, клетки обделены питательными элементами и кислородным составом.

К нежелательным осложнениям приема Сунитиниба можно отнести: утомление, анемию, модификацию вкусовых качеств, высыпания. Возможно нарушение функционирования щитовидной железы. Поэтому назначается систематический анализ крови.

Пазопаниб

Препарат назначается как при первичной терапии развивающегося опухолевого процесса, так и вторичной после использования интерферона. Считается распространенным ингибитором роста рака. Выпускается в форме таблеток, прием – ежедневный.

Последствия: рвота, зуд, сыпь, диарея.

Препараты оказывают целенаправленное воздействие на онко клетки. Преимущество: сохранение здоровых клеток, легкая переносимость (если сравнивать с химиотерапией).

Препараты второй линии

Если препараты первой группы не справились с заболеванием и раковые клетки вновь начинают разрастаться назначаются препараты второй линии.

Авастин

Медикамент выступает моноклинальным антителом, замедляет развитие кровеносных сосудов в опухолевых образованиях. Средство принимается комплексно с интерфероном. Авастин – каждые 14 дней, интерферон – 3 раза в 7 дней.

Прием препарата сопровождается гриппоподобными симптомами. Чтобы избежать простудных проявлений, за 30 минут до инъекции употребляется парацетамол. К иным последствиям относится: меланхолия, тошнота и развитие гипертонии.

Темсиролимус

Назначается внутривенно, 1 раз в семь суток. Относится к средствам МТОР ингибиторов, препятствует росту злокачественных клеточных структур. Назначается при распространенных опухолевых процессах.

Нежелательные симптоматические проявления: покраснения и высыпания на коже, воспалительные течения ротовой полости.

Несмотря на эффективность лекарственных средств, все они имеют побочные явления. Перед назначением целевой терапии врач консультирует пациента, объясняет, как легче преодолеть последствия.

Описание

Таргетная (целевая) терапия – это тактика лечения, при которой уничтожаются больные клетки, не нанося ущерб здоровым. Традиционная химиотерапия переносится пациентами тяжело и болезненно. Целевые лекарства улучшают здоровье больного, значительно продлевая годы жизни. Врач прописывает препараты на 3-4 стадии заболевания.

С английского языка таргетный переводится как мишень. Поэтому второе название таргетной терапии – целевая. Препараты прицельно воздействуют на злокачественные клетки, не допуская получения необходимых веществ. В итоге их существование и размножение прерывается. Иммунный системный блок начинает отличать здоровые клетки от больных. Происходит уничтожение злокачественного клеточного состава.